目前，多个国际指南均推荐抗VEGF药物为DME和wAMD治疗的一线选择，临床上仍有部分患者存在顽固性黄斑积液难以消除。同时，临床上由于对眼部注射的恐惧，长期注射对应的费用负担，对于生活便利性的影响等多种因素导致目前中国患者抗VEGF治疗依从性欠佳。因此，临床对于可长效控制疾病的药物存在巨大需求。近期在ARVO和全国眼底病会议上，最新Brolucizumab（Beovu）Ⅲ期临床研究结果为上述问题的解决带来曙光和希望。

DME治疗篇

Brolucizumab积液控制效果更优，随访期实现每3月注射

近期在ARVO大会上，KITE和KESTREL两项研究的52周结果公布。KITE和KESTREL研究为两项相互独立临床试验，为期2年，均为前瞻性、双盲、随机多中心研究，共覆盖36个国家，个地区的DME患者。KITE和KESTREL研究评估了Brolucizumab和Aflibercept治疗DME所致视力损伤的疗效和安全性。52周结果显示：Brolucizumab6mg组患者接受更少针数治疗且平均BCVA改善与Aflibercept2mg组相当，同时，Brolucizumab6mg组对CSFT的改善显著更优。

在第32周、52周时，Brolucizumab6mg治疗后CSFT＜um患者更多

图：在第32/52周时抗VEGF治疗后CSFT＜um患者比例

在第32周和第52周时，Brolucizumab6mg治疗后存在IRF/SRF的患者比例更低（图）

图.在第32/52周时存在IRF/SRF患者比例

超过半数的Brolucizumab6mg组患者以q12w治疗间隔一直维持到第52周，注射针数也更少（表）

表.截至第52周，抗VEGF治疗注射药物时间间隔和打针数

DME结果总结：

KITE和KESTREL研究52周结果显示新一代小分子抗VEGF药物Brolucizumab6mg在更少注射次数的情况下，第52周的最佳矫正视力（BCVA）平均值变化与Aflibercept相当，并且在解剖结构改善方面具有显著优势。一半以上的患者在负荷剂量阶段后即以q12w给药间隔维持治疗至第52周。

wAMD篇章

Brolucizumab积液控制效果更优，随访期实现每3月注射

HAWK和HARRIER研究是为期96周的前瞻性、随机、双盲多中心研究，纳入全球近个中心的多名患者，是首批也是仅有的针对wAMD患者的全球头对头前瞻性试验。在两项研究中Beovu?均达到主要终点指标。在第一年最佳矫正视力（BCVA）与阿柏西普相当，视力改善情况在第二年保持不变。

Brolucizumab控制wAMD视网膜积液效果更优

HAWKHARRIER研究结果显示：

从基线到第16周和第48周，Brolucizumab组CST降低更优，差异在第96周再次得到确认；

起始治疗后达到同等CST水平，Brolucizumab比阿柏西普快1~2针（4~8周)；

Brolucizumab组在第16、48和96周存在IRF和/或SRF以及出现RPE下液的患者更少；

Brolucizumab6mg治疗组在第16周时发生疾病活动的患者更少；

图：16周时疾病活动患者比例

早期持续性积液患者，Brolucizumab组比例更低，视力结局更优，CST降幅更大；

图：早期持续性积液患者BCVA变化

图：早期持续性积液患者CST变化

Brolucizumab治疗wAMD用药间隔长

超过50%的Brolucizumab6mg组患者维持q12w给药间隔至第48周；

图：维持q12w给药间隔直至第48周的患者比例

Brolucizumab治疗在48周时达到BCVA(主要终点)，并在第96周继续维持；

从基线到第16周和第48周，Brolucizumab组CST降幅更优，并维持至第96周；

Brolucizumab组在第16、48和96周出现IRF和/或SRF的患者更少，出现RPE下液的患者更少；Brolucizumab6mg治疗组在第16周时发生疾病活动的患者更少；

早期持续性积液患者，Brolucizumab组比例更低，视力结局更优，CST降幅更大；

起始治疗后达到同等CST水平，Brolucizumab比阿柏西普快1~2针（4~8周)；

超过50%接受Brolucizumab6mg治疗的患者在负荷剂量阶段后即以q12w给药间隔维持治疗至第48周。

当前的临床实践表明，视网膜积液（包括视网膜内液IRF和视网膜下液SRF）消除的患者视力预后更佳，持续存在的IRF以及反复的SRF可能造成视力的预后不佳相关，因此需要通过适当的治疗策略有效控制积液，以防止不可逆的视力丧失。

Brolucizumab更加有效的控制视网膜积液，在负荷期后又能即刻维持3个月给药间隔，且疗效不受影响。未来Brolucizumab有望突破当前抗VEGF药物应用的瓶颈，减轻患者治疗压力和社会的经济负担。